当前位置： 大脑中动脉出血 > 大脑中动脉出血危害 > 急性冠状动脉综合征特殊人群抗
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抗血小板治疗可显著降低冠心病患者的血栓事件风险，国内外指南均将其作为急性冠状动脉综合征(ACS)治疗的Ⅰ类推荐。但临床实践中，抗血小板治疗的疗效和安全性呈现较大的个体差异，一些血栓和/或出血高风险的特殊患者，在接受常规抗血小板治疗时常发生血栓和出血事件，导致临床决策困难，亟须具体的指导性意见。
本建议主要涉及高龄、溶栓治疗、合用口服抗凝药、肺栓塞（或静脉血栓栓塞症）、脑血管疾病、近期消化道出血病史、糖尿病、肾功能不全、痛风或高尿酸、缺铁性贫血、血小板计数低、冠状动脉旁路移植术（CABG）及非心脏外科手术围术期等12类特殊人群的抗血小板治疗。希望通过本建议的制定与应用，为优化临床特殊人群抗血小板治疗提供指导。
高龄患者的抗血小板治疗
高龄（≥75岁）ACS患者临床表现常不典型，且冠状动脉多支病变及复杂病变常见，缺血事件发生率常高于非高龄ACS患者。
一、临床证据
二、建议
对于年龄≥75岁的ACS患者，建议在阿司匹林基础上选择氯吡格雷作为首选的P2Y12抑制剂。用法：75mg、1次/d，如此次发病前未用此药，建议予负荷量mg。建议DAPT疗程为12个月，可根据患者缺血与出血风险适当延长或缩短。
溶栓治疗患者的抗血小板治疗
虽然经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的应用越来越广泛，但在我国目前经济和医疗资源分布尚不均衡的条件下，静脉溶栓仍然是减少STEMI患者病死率和改善预后的重要方法。
一、临床证据
二、建议
1.STEMI溶栓患者尽早给予双联抗血小板治疗（DAPT）：阿司匹林负荷量～mg（嚼服），随后mg/d；≤75岁者给予氯吡格雷mg负荷剂量（75岁者不予负荷剂量），随后75mg/d，持续治疗至少12个月。
2.STEMI溶栓患者不推荐使用替格瑞洛，但溶栓后行PCI的患者，可权衡出血和缺血风险，考虑在溶栓48h后使用替格瑞洛。
合用口服抗凝药患者的抗血小板治疗
长期口服抗凝药物（OAC）是高危非瓣膜病心房颤动(NVAF)患者预防血栓栓塞的基石。
一、临床证据
二、建议
1.低出血风险（HAS-BLED评分≤2分）的ACS合并房颤患者，不论支架的类型，起始NOAC或华法林+阿司匹林及氯吡格雷三联抗栓治疗持续6个月，再NOAC或华法林+阿司匹林或氯吡格雷治疗至12个月。
2.高出血风险（HAS-BLED评分≥3分）的ACS合并NVAF患者，不论临床状况（稳定性冠心病或ACS）和置入支架类型（BMS或新一代DES），应根据缺血风险给予起始NOAC或华法林+氯吡格雷双联治疗，或NOAC/华法林+阿司匹林+氯吡格雷三联抗栓治疗持续1个月，再NOAC或华法林+阿司匹林或氯吡格雷双联抗栓至12个月。
3.如使用NOAC，可考虑以下方案以减少出血风险：（1）达比加群mg、2次/d基础上加用氯吡格雷75mg/d；（2）利伐沙班15mg、1次/d基础上加用氯吡格雷75mg/d；（3）利伐沙班2.5mg、2次/d基础上联合DAPT（氯吡格雷75mg/d+阿司匹林mg/d）。
肺栓塞（或静脉血栓栓塞症）患者的抗血小板治疗
静脉血栓栓塞症(VTE)包括深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症（PTE），年发病率为/10万～/10万，是第三大常见的心血管疾病，ACS患者发生VTE的比例为4.96%～14.90%（其中约5%为致死性PTE）。
一、临床证据
二、建议
1.ACS合并急性PTE：药物溶栓治疗后，可选择阿司匹林+氯吡格雷+NOAC或华法林三联抗栓治疗至少3个月，后根据病情决定是否停用NOAC或华法林。
2.ACS拟行支架置入术合并急性PTE：（1）除非紧急支架置入，否则均应优先按指南处理急性PTE，并联用阿司匹林，尽可能在完成PTE的抗栓治疗3个月后，再行支架置入；（2）短期（4周）使用三联疗法后，可选择华法林或NOAC+氯吡格雷的双联疗法至12个月。
卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）患者抗血小板治疗
卒中目前已经成为全球第二大致死病因，约12.3%～16.6%的ACS患者有卒中/TIA病史。既往卒中/TIA病史显著增加卒中风险（OR=2.74,95%CI2.19～3.42），1年内发生非致命性颅内出血的风险是无卒中和TIA病史患者的3.03倍。
一、临床证据
二、建议
1.既往有缺血卒中或TIA病史的ACS患者，推荐阿司匹林（mg/d）＋氯吡格雷（75mg/d）持续12个月。
2.ACS应用DAPT期间发生颅内出血，应停用DAPT，权衡出血和再发缺血事件的风险，于病情稳定2～8周后，适时恢复适度的抗栓治疗，可先启用氯吡格雷治疗，随后继续应用DAPT。
近期消化道出血病史患者的抗血小板治疗
抗血小板药物在减少心血管事件的同时，可增加消化道出血的风险，尤其对于消化道出血风险较高者[具有胃肠道溃疡或出血病史者；或长期使用非甾体类抗炎药（NSAIDS）或糖皮质激素；或具有下列2项或更多危险因素：年龄≥65岁、消化不良、胃食管反流病、幽门螺旋杆菌感染或长期饮酒。
一、临床证据
二、建议
1.具有高危消化道出血风险的ACS患者（包括老年人、服用华法林、糖皮质激素或者NSAIDS等），推荐在氯吡格雷和阿司匹林DAPT基础上服用PPI1～3个月。
2.既往有消化道出血史及抗血小板治疗过程中发生消化道出血的ACS患者，应联合应用PPI3～6个月，其后可考虑继续或间断服用PPI。
3.DAPT期间发生消化道出血的患者，在尽快明确出血原因并积极治疗原发病的基础上，应权衡出血和缺血风险决定是否停用抗血小板治疗及何时恢复抗血小板治疗。轻度出血无需停用DAPT，如有明显出血（血红蛋白下降3g或需要住院治疗，但未引起血流动力学紊乱），可考虑首先停用阿司匹林，如出现危及生命的活动性出血，可停用所有抗血小板药物。病情稳定后，在确保安全的情况下尽快恢复抗血小板治疗，一般3～5d后恢复氯吡格雷，5～7d后恢复阿司匹林。
4.服用替格瑞洛发生消化道出血的患者，建议停用替格瑞洛，如轻、中度出血可考虑直接换用氯吡格雷，重度出血需停用P2Y12抑制剂治疗者，在出血停止后换用氯吡格雷。
糖尿病患者的抗血小板治疗
糖尿病患者是心血管疾病的高危人群，约32%的ACS人群合并有糖尿病。与非糖尿病患者比较，糖尿病患者多为高龄、合并症[如高血压、动脉粥样硬化性疾病、慢性肾脏病（CKD）、左心室功能不全等]发病率高。
一、临床证据
二、建议
1.合并糖尿病的ACS和/或PCI患者，推荐阿司匹林（mg/d）＋替格瑞洛（负荷剂量mg，维持剂量90mg、2次/d）或阿司匹林（mg/d）＋氯吡格雷（负荷剂量mg，维持剂量75mg/d）治疗至少12个月。
2.合并糖尿病的ACS患者行PCI后，可给予三联抗血小板治疗（阿司匹林+氯吡格雷+西洛他唑）6～9个月，后维持DAPT至少12个月。
合并肾功能不全患者的抗血小板治疗
CKD是严重危害人类健康的慢性疾病之一，一项全美范围的急性冠状动脉治疗干预注册研究表明，30.5%的STEMI以及42.9%的NSTEMI患者合并CKD。合并CKD的ACS患者因肾功能不全，可能存在血小板功能障碍及异常的凝血级联反应，同时具有出血及血栓形成倾向。
一、临床证据
二、建议
1.对重度肾功能不全（eGFR30ml/min）患者，应首选阿司匹林mg/d+氯吡格雷75mg/d。
2.对轻中度肾功能不全（30ml/mineGFR90ml/min）患者，推荐阿司匹林（mg/d）+氯吡格雷（负荷剂量mg，维持剂量75mg/d）或阿司匹林（mg/d）+替格瑞洛（负荷剂量mg，维持剂量90mg、2次/d）。
3.对于肾功能不全患者，如需联用ARB治疗，DAPT首选氯吡格雷+阿司匹林。
合并痛风/高尿酸血症患者的抗血小板治疗
痛风指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，近10年的流行病学研究显示，我国不同地区痛风患病率为0.86％～2.20％。相较于非痛风者，痛风患者非致命性心肌梗死风险更高（RR=1.59，95%CI1.04～2.41）。
一、临床证据
二、建议
1.痛风急性发作时首选氯吡格雷75～mg/d，病情稳定后尽早服用阿司匹林75～mg/d+氯吡格雷75mg/d，6～12个月后改为氯吡格雷75mg/d长期维持。
2.支架后服用DAPT过程中发生痛风，应权衡缺血和痛风危害，可考虑在氯吡格雷和阿司匹林DAPT基础上合用抗痛风药物。
3.ACS合并痛风治疗，应考虑阿司匹林对血尿酸的影响，小剂量阿司匹林（75～mg/d）可轻度升高血尿酸，一旦证实阿司匹林增加了痛风风险，立即停用阿司匹林或换用西洛他唑+氯吡格雷。
缺铁性贫血患者的抗血小板治疗
荟萃分析表明，相较于非贫血ACS患者，贫血ACS患者长期死亡风险（OR=2.03,95%CI1.52～2.71）、心力衰竭（OR=1.96,95%CI1.47～2.62）、心原性休克（OR=1.95,95%CI1.04～2.64）以及大出血（OR=4.28，95%CI1.05～17.14）的风险均显著升高。
一、临床证据
二、建议
1.贫血患者选择抗栓治疗时需充分权衡缺血和出血风险，如果贫血原因不明或难以纠正，应限制使用DES，因为后者需延长DAPT的时间。
2.经DES治疗后的ACS合并贫血患者，推荐DAPT治疗12个月，治疗过程中应对出血风险及骨髓抑制风险进行监测，并依据实际情况调整DAPT疗程，如患者伴高出血风险，则应考虑DAPT治疗6个月后停用P2Y12受体抑制剂。
低血小板计数患者的抗血小板治疗
ACS合并血小板计数低患者分为两种情况，一是发生ACS之前已存在较低的血小板计数，二是ACS发病之后才出现血小板计数降低。
一、临床证据
二、建议
1.如ACS患者血小板计数×/L且60×/L，需谨慎评估DAPT的安全性。低出血风险患者可首选氯吡格雷联合阿司匹林治疗，高出血风险患者可考虑使用单药（氯吡格雷或阿司匹林）治疗，避免使用替格瑞洛。
2.如ACS患者血小板计数60×/L且30×/L，建议使用单药（氯吡格雷或阿司匹林）维持治疗，避免使用替格瑞洛。
3.如ACS患者血小板计数低于30×/L建议停用所有抗血小板药物，并避免行PCI。
4.如ACS患者血小板计数短期下降幅度超过30×/L，不建议继续抗血小板治疗，应积极纠正原发疾病后再评估抗血小板治疗的安全性。
CABG及非心脏外科手术围术期患者的抗血小板治疗
CABG为临床上治疗ACS的重要手段，该类患者CABG术前往往长期服用阿司匹林等抗血小板药物以预防血栓形成。
一、CABG围术期
（一）临床证据
（二）建议
1.CABG前抗血小板治疗：
（1）正在服用低剂量阿司匹林（75～mg）的患者，术前无需停药。
（2）对于计划行CABG且正在接受P2Y12抑制剂治疗的患者，应考虑在术前停用替格瑞洛至少3d，停用氯吡格雷至少5d。
（3）近期接受P2Y12抑制剂治疗者，可用血小板功能检测指导停药后CABG的时机，以缩短患者CABG术前等待时间。
（4）如使用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂，至少应于术前2～4h停用。
（5）对于存在血流动力学不稳定、病情进展的心肌梗死或极高危冠状动脉病变，有急诊CABG指征者，无论抗血小板治疗如何，推荐立即行CABG治疗，不宜延期。
2.CABG后抗血小板治疗：
（1）正在接受DAPT的ACS患者（ACS和STEMI），CABG术后，若无需长期服用口服抗凝药，应尽快恢复P2Y12抑制剂治疗，持续12个月。
（2）如患者无进行性出血事件，推荐CABG术后6～24h内给予阿司匹林治疗，长期服用。
（3）氯吡格雷75mg、1次/d可作为阿司匹林不耐受或者过敏患者的替代治疗，并在CABG术后长期服用。
（4）行CABG的患者，若伴有心肌梗死病史且出血风险较高（如PRECISE-DAPT评分≥25分），6个月后应考虑停用P2Y12抑制剂治疗。
（5）若患者伴有较高缺血性风险（有心肌梗死病史）且耐受DAPT，无出血并发症，DAPT可持续治疗12～36个月。
二、非心脏外科手术围术期
（一）临床证据
（二）建议
1.根据手术出血风险（表1）及心血管事件分级（表2）调整抗血小板药物：
（1）出血风险低的小手术，可不停用抗血小板药物；风险高者应停用，必要时输注血小板和采用特殊止血方法。
（2）心血管事件低危者，术前7～10d停用，术后24h恢复；心血管事件中至高危者，可不停用抗血小板药物，但需注意出血风险。
2.冠状动脉支架置入患者：
（1）置入BMS患者的非心脏手术应推迟到30d以后，置入DES患者则应推迟6个月以后，围手术期可继续服用阿司匹林。
（2）近期置入支架的患者，非心脏手术前停用P2Y12受体抑制剂后，可考虑使用GPI（如替罗非班）作为桥接治疗。
（3）若患者置入支架后因外科手术必须调整抗血小板治疗，应继续阿司匹林治疗，并在术后尽快恢复P2Y12抑制剂治疗。
（4）围手术期需中断抗血小板药物者，术前3～5d停用替格瑞洛，术前5～7d停用氯吡格雷，术后24h恢复使用。
3.非心脏手术患者：
（1）患者近期伴有心肌梗死或其他缺血高风险，需选择DAPT进行治疗，择期手术可推迟6个月。
（2）如在DAPT开始后1个月内行择期非心脏手术，不建议停用DAPT。
（3）氯吡格雷于术前5d停用，替格瑞洛于术前3d停用。
〔本资料由朱明恕主任医师根据《急性冠状动脉综合征特殊人群抗血小板治疗中国专家建议》（）编写〕
（本建议刊登于《中华心血管病杂志》年第4期。如欲全面详尽了解，请看全文）
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