盐酸美金刚下调大鼠大脑中动脉闭塞后同侧丘

郭叶群陈云玉陈丹霞何炳接徐安定张玉生

医院脑血管病中心神经内科

目的:探讨盐酸美金刚是否对大脑中动脉闭塞（MCAO）后同侧丘脑继发性损害有保护作用及其机制。

方法:电凝法制备右侧MCAO模型，36只大鼠随机分为假手术、MCAO、溶剂和美金刚组，每组9只。美金刚组术后24h开始给药（20mg/kg/d，腹腔注射，连续7d)。MCAO后第8d，分别采用粘附物移除和悬挂实验评价神经功能；尼氏染色观测丘脑腹后核（VPN）完好神经元数量；免疫荧光检测神经元（NeuN）、星型胶质细胞（GFAP）、总Tau蛋白（Tau-5）和过度磷酸化Tau蛋白（P-Tau）表达水平；免疫印迹检测丘脑Tau-5、P-tau和糖原合成酶-3β（GSK3β）含量。

结果:与假手术组相比，MCAO组、溶剂组和美金刚组左前肢粘附物平均移除时间明显延长，运动功能评分明显降低，且美金刚组粘附物移除时间较溶剂组更短；MCAO组、溶剂组和美金刚组右丘脑VPN完好神经元和NeuN+细胞数量明显减少，但美金刚组较溶剂组更多。相反，GFAP+细胞数量、P-Tau和GSK3β表达水平明显增加，但美金刚组较溶剂组更少（P均＜0.05）。

结论:1、盐酸美金刚对大鼠MCAO后同侧丘脑继发性损害有保护作用，可减少VPN神经元丢失和抑制星型胶质细胞增生，并改善感觉功能；2、MCAO后同侧丘脑P-tau表达具有损害作用；3、盐酸美金刚可通过抑制MCAO后同侧丘脑GSK3β活性，下调P-Tau表达，从而发挥减轻丘脑继发性损害作用。

关键词:大脑中动脉闭塞；盐酸美金刚；Tau蛋白；丘脑；继发性损害

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