大家早安，继续关于HAIC应用的学习，今天学习的文献是关于我们常用的肝功能评价为ChildA级的晚期肝癌（门脉癌栓、双叶多结节、远处转移）患者的HAIC治疗效果的早、晚期评价以及降期转化为外科切除后的效果评价。
新辅助肝动脉灌注化疗在Child-PughA级晚期肝癌中的作用及局限性摘要背景：晚期肝细胞癌（HCC）患者的肿瘤预后较差。在这项研究中，我们评估了新辅助肝动脉灌注化疗（HAIC）在Child-PughA级晚期肝癌患者中的作用和局限性，以及新辅助肝动脉灌注化疗后肝切除的疗效。方法：回顾性分析年4月至年3月共例晚期肝癌患者行新辅助肝动脉化疗的临床资料。通过将时间段分为3个周期后和6个周期后评估对HAIC的反应，每个周期定义为早期和晚期。新辅助肝切除术后肝切除被认为是无瘤切缘和足够的肝脏残余体积的治疗性切除术的可能候选人。结果：所有患者的中位生存时间（MST）为14±1.7个月。有效率和疾病控制率早期分别为36.3%（37）和81.4%（83），晚期分别为26.4%（14）和47.2%（25）（P=0.）。12例（11.7%）新辅助HAIC术后肝切除，MST为37±6.6个月。肝切除术后1年、3年和5年无复发生存率分别为58.3%、36.5%和24.3%。在多变量分析中，肝脏切除被确定为与总生存率相关的唯一独立预后因素（P=0.）结论：HAIC可作为肝功能良好的晚期HCC的进一步治疗方案。如果新辅助性HAIC术后肝切除是可能的，肝切除将提供比单独HAIC术更好的结果。介绍中西方国家的外科医师和肝病学家对晚期肝细胞癌（HCC）的治疗存在着不同的看法。切除、移植和全身化疗的结果并不令人满意。晚期肝癌患者预后极差，中位生存期（MST）约为2.7-7个月。我们尝试了新辅助肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗晚期肝癌和肝功能良好的患者，大多数患者有多发性双叶肿瘤和肿瘤侵犯门静脉主干。我们基于与静脉注射相比的药理学益处发起了HAIC。静脉注射后，化疗药物到达心脏，只有5%的心输出量通过肝动脉。此外，大多数药物在体循环一个周期后失去50%以上的疗效。另一方面，HAIC比静脉化疗更有效，因为它的首过代谢和局部积聚的化疗药物在肝脏。幸运的是，已经证明晚期HCC患者的HAIC具有良好的应答率（RR）和生存益处[5，9，13，14]。在这项研究中，我们评估了新辅助HAIC在Child-PughA级晚期肝癌患者中的作用和局限性，以及HAIC后肝切除的疗效。治疗方案HAIC是通过右大腿皮下囊袋中的股动脉置入port系统进行。从第1天到第4天，患者接受5-氟尿嘧啶（5-FU，mg/m2）治疗2h，顺铂（25mg/m2）治疗1h。在评价HAIC的不良反应后，每4周重复给药一次。为预防顺铂肾毒性，在顺铂输注前后进行静脉补液及止吐治疗。在3次和6次循环后评估对HAIC的反应。早期反应定义为3个周期后的HAIC，晚期反应定义为6个周期后的HAIC。每3个周期HAIC后，通过增强CT和肿瘤标志物评价肿瘤反应。采用mRECIST标准对治疗的放射反应进行评估，并将其分为完全反应（CR）、部分反应（PR）、稳定疾病（SD）或进行性疾病（PD）。反应被定义为达到CR或PR，疾病控制被定义为达到CR、PR或SD。以甲胎蛋白（AFP）初始值和治疗后AFP值为指标，分析AFP在肿瘤生物学反应中的变化。结果患者的基线特征表1总结了患者的基线特征。平均年龄53.7±9.0岁，男性93例（90.7%）。肝癌最常见的病因是乙型肝炎病毒（77.7%），其次是酒精（7.7%）。双叶肝癌和门静脉癌栓（PVTT）分别为59例（57.3%）和69例（67.0%）。登记时发现肝外转移20例（19.4%），以肺或淋巴结转移为主。早期和晚期对HAIC反应的比较HAIC治疗组MST为14±1.7个月。早期获得CR、PR、SD和PD的患者分别为2例（2.0%）、35例（34.3%）、46例（45.1%）和19例（18.6%），晚期分别为5例（9.4%）、9例（17.0%）、11例（20.8%）和28例（52.8%）。早期RR和疾病控制率分别为36.3%（37）和81.4%（83）。晚期RR和DCR分别为26.4%（14）和47.2%（25）。HAIC早期的RR明显优于晚期（P=0.，表2）。与HAIC总生存率相关的预后因素在单因素分析中，OS与总胆红素水平和肝切除有关。而在多变量分析中，肝脏切除是唯一与OS相关的独立预后因素（危险比，3.；95%可信区间，1.–7.；P=0.）讨论对于晚期肝癌患者，我们的治疗选择不多。根据BCLC指南，索拉非尼被认为是晚期HCC的一线治疗药物，其他分子靶向药物如仑伐替尼或瑞戈非尼被认为是有效的替代药物。然而，接受索拉非尼治疗的患者的MST和RR并不令人满意（分别为10.7个月和2-3.3%）。在REFLECT试验中，仑伐替尼的疗效显示出局限性，因为主干PVTT和50%以上肝脏受累的患者被排除在外。在这方面，HAIC被认为是比索拉非尼具有更好RR的有效替代品。东亚有许多与HAIC相关的研究表明，接受HAIC治疗的患者MST和RR分别为6.5-14个月和24-52%。在我们的研究中，MST和RR分别为14±1.7个月和26.4%，数值与以前的研究一致。晚期HCC的肝切除术仍有争议，因为手术风险高，预后差，难以判断可操作性，尽管一些研究显示中晚期HCC有生存益处。相反，新辅助HAIC术后的降期为接受肝切除术的患者提供了获得更好生存结果的机会。在我们的研究中，12例（11.7%）在新辅助HAIC术后接受肝切除的患者比单独接受HAIC的患者有更好的OS。其中1例术后出血，术后并发症达Ⅲ级以上。然而，没有术后并发症和死亡率与肝功能不良有关。有几项研究报道了使用新辅助HAIC或HAIC加放射治疗后肝切除的生存益处，并显示出类似的结果。考虑到这些可接受的结果，新辅助治疗后肝切除后分期可被视为晚期HCC和肝功能良好患者的治疗选择之一。为了获得肝癌的分期，有必要尽早知道治疗是否有反应。在我们的研究中，影像学检查和肿瘤标记物用于评估每3个周期后对HAIC的反应。此外，AFP水平的改变可用于早期疗效评估，从而预测肿瘤负荷和生物学特性。早期RR明显优于晚期（36.3%对26.4%，P=0.）。对HAIC的抵抗被认为是由重复HAIC引起的。因此，对于早期既有放射反应又有肿瘤标志物降低或正常化的患者，我们建议尽可能早地进行可切除性的评估。如果可能的话，应该考虑在肝细胞癌进展或对肝细胞癌耐药之前进行肝切除以获得生存益处。相反，如果治疗过程中AFP值升高，则应精确评估对HAIC的反应。如果预测抗HAIC，应在早期考虑改用其他治疗。在一些研究中，肝癌患者肝切除术后1年和5年的RFS分别为65%到72%和30%到39%。中位复发时间为27~22个月。尽管我们的研究结果比以前的研究结果更差，但我们假设我们的结果是可以接受的，同时考虑到我们分析了新辅助HAIC后分期下降的晚期HCC患者的事实。结论HAIC可作为肝功能良好的晚期HCC的进一步治疗方案。如果新辅助性HAIC术后肝切除是可能的，肝切除将提供比单独HAIC术更好的结果。原文：
LeeBH,LeeDS,ChoCW,YunSS.RoleandlimitationofneoadjuvanthepaticarterialinfusionchemotherapyinadvancedhepatocelluarcarcinomapatientswithChild-PughclassA.WorldJSurgOncol.Aug15;17(1):.doi:10./s---6.PMID:;PMCID:PMC.
译者述评：
静脉注射后，化疗药物到达心脏，只有5%的心输出量通过肝动脉。此外，大多数药物在体循环一个周期后失去50%以上的疗效。所以，经肝动脉灌注化疗（HAIC）理论上比静脉化疗更有效。本研究显示HAIC治疗3个周期后的早期评价比6个周期之后的晚期评价有效率明显高，提示要更好地掌握HAIC治疗的有效时间，在效果最好的时候适时转化为切除、消融等根治性治疗手段。HAIC可作为肝功能良好的晚期HCC的治疗方案。如果新辅助性HAIC术后进行肝肿瘤切除，将提供比单独HAIC术更好的结果。
译者简介：
靳勇
国务院政府特殊津贴专家、医院介入科主任、主任医师、医学博士、博士生导师、中国抗癌协会肿瘤消融治疗委员会常委、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会副主任委员、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会候任主任委员、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组组长、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产党员、苏州市卫生系统优秀共产党员、中核宝源优秀共产党员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。
专业特长：
1.肝硬化消化道大出血、顽固性腹水、门静脉血栓的介入治疗
2.肝癌、肺癌、肝血管瘤等良恶性实体肿瘤的介入微创治疗
3.食道、胃肠道、呼吸道狭窄及胆道梗阻的介入微创支架治疗
4.出血及血栓栓塞性疾病的介入微创治疗
5.子宫腺肌症、子宫肌瘤、盆腔瘀血综合征的介入治疗
6.痔疮的介入微创治疗
7.创伤性淋巴瘘的介入治疗
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