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空间转录组-揭示人类动脉粥样硬化斑块破裂的具体途径
心血管疾病(CVD)是全球最常见的死亡原因。由血流动力学作用触发的动脉粥样硬化斑块破裂，导致了大多数心肌梗死和缺血性卒中的发生。容易发生破裂的易损斑块（VPs）往往富含脂质，其特点是薄纤维帽被炎性细胞浸润，伴随着频繁的斑内出血，而目前临床上识别该类斑块仍具有挑战性。近期发表在JACC的一篇文章，探索了动脉粥样硬化斑块破裂发生的确切位置和基本机制，同时发现针对心血管事件新的治疗靶点。
一
方法
沿着纵向血流方向对人颈动脉斑块的近端、最狭窄和远端区域进行了组织病理学、电子显微镜、转录组学和空间转录组学测序研究。基于全基因组关联研究来明确动脉粥样硬化和卒中的遗传富集度和因果关系。在验证队列中，研究了差异表达基因（DEGs）与术前和术后心血管事件之间的关联
二
结果
1.在人颈动脉粥样硬化斑块中，破裂主要发生在近端和最狭窄的区域，而不是远端区域。
2.组织病理学和电子显微镜检查显示，近端和最狭窄的区域表现出斑块易损性和血栓形成的特征。
3.转录组学确定了区分近端和最狭窄区域与远端区域的差异表达基因（DEGs），这些DEGs被认为是与动脉粥样硬化疾病最相关的，如遗传富集分析所示。
4.通过空间转录组学，首次在人类动脉粥样硬化中验证了与近端斑块破裂易发区域相关的途径。
5.在排名前三的差异表达基因（DEGs）中，基质金属蛋白酶9（MMP9）尤其重要，因为孟德尔随机化结果表明其高循环水平与动脉粥样硬化风险有因果关系。
三
结论
本研究发现了与颈动脉粥样硬化斑块近端易破裂区域相关的斑块位点特异性转录特征。这些发现使我们可以基于空间位置来确定新的治疗靶点，例如MMP9，用于预防斑块破裂。
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文稿：程爱春
排版：程爱春
原标题：《前沿速递-JACC:空间转录组-揭示人类动脉粥样硬化斑块破裂的具体途径》
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